Identifican mecanismo que permite disociar plasticidad neuronal de alucinaciones en psicodélicos

El interés en los psicodélicos clásicos, como el LSD o la psilocibina, ha resurgido en la investigación biomédica por su potencial en el tratamiento de trastornos como la depresión, la ansiedad o las adicciones. Estos compuestos son conocidos por producir efectos terapéuticos que pueden prolongarse durante semanas o meses, mucho después de que la experiencia psicodélica haya remitido.

Una investigación, detallada en The Conversation España, explora la acción de estas sustancias, que actúan principalmente sobre el receptor 5-HT2A del neurotransmisor serotonina. El estudio se centra en el fenómeno de la selectividad funcional o agonismo sesgado, por el cual un mismo receptor puede activar distintas rutas de señalización intracelular dependiendo de la molécula que se una a él.

Los trabajos realizados por los autores de la publicación muestran que diferentes agonistas del receptor 5-HT2A activan combinaciones distintas de mecanismos intracelulares, pero pueden converger en efectos biológicos comunes. Uno de los más relevantes es la plasticidad neuronal, la capacidad de las neuronas para modificar su estructura y conexiones, fundamental para la formación y reorganización de sinapsis. Los modelos experimentales observaron que varios psicodélicos serotoninérgicos favorecen estos procesos.

El estudio ha revelado que moléculas estructuralmente similares a los compuestos alucinógenos, pero que carecen de actividad psicoactiva, también son capaces de promover la plasticidad neuronal. Este descubrimiento es significativo, ya que indica que la modificación de la arquitectura neuronal no está intrínsecamente ligada a la producción de una experiencia psicodélica. Ambos fenómenos, la neuroplasticidad y la alucinación, podrían compartir la activación inicial del receptor 5-HT2A, pero depender de mecanismos parcialmente diferenciados a nivel celular.

Para distinguir estos procesos, la investigación identificó una huella bioquímica de señalización capaz de diferenciar entre moléculas alucinógenas y no alucinógenas. Parte de esta huella se relaciona con rutas que regulan el metabolismo celular, incluyendo cambios en la glucólisis y la liberación de lactato. Los psicodélicos alucinógenos aumentaron la liberación de lactato en los modelos celulares, una respuesta que no se observó con equivalentes no alucinógenos. Esto sugiere que las propiedades alucinógenas están asociadas a una señalización celular específica con un componente metabólico hasta ahora poco explorado.

Estos hallazgos permiten, por primera vez, separar experimentalmente la capacidad de inducir plasticidad neuronal de la de producir efectos psicodélicos, fenómenos que a menudo se han considerado inseparables. Sin embargo, el estudio no resuelve el debate sobre si la experiencia subjetiva es un componente esencial para el beneficio terapéutico duradero de los psicodélicos. La incógnita principal reside en comprender cómo una activación breve del receptor 5-HT2A puede desencadenar modificaciones persistentes en la expresión génica, el metabolismo y la organización de los circuitos neuronales. La identificación de qué componentes de esta cascada contribuyen al efecto terapéutico y cuáles a la experiencia psicodélica es un reto pendiente, que podría abrir la puerta al diseño de fármacos que conserven los efectos beneficiosos sobre la plasticidad cerebral sin inducir alucinaciones.