Identidad de linaje en la resistencia a inhibidores KRAS en cáncer de pulmón

Los cánceres de pulmón que presentan la mutación KRAS se enfrentan a un obstáculo significativo en su manejo terapéutico: la frecuente aparición de resistencia a los tratamientos de inhibición dirigida. Este fenómeno limita la eficacia a largo plazo de las terapias actuales y representa una barrera importante en la oncología de precisión.

Una investigación, publicada el 30 de septiembre de 2026 en Nature Genetics y disponible en nature.com, ha profundizado en los mecanismos subyacentes a esta resistencia. El estudio demuestra que la plasticidad de linaje, es decir, la capacidad de las células de cambiar su identidad o diferenciación, ejerce una influencia directa en la dependencia de los oncogenes durante el curso del tratamiento.

Esta plasticidad se observa tanto en la fase inicial de respuesta a la inhibición de KRAS como en el posterior desarrollo de resistencia a dicha terapia. Como parte de sus hallazgos, los investigadores han logrado establecer nuevos modelos de transformación histológica, que podrían ofrecer herramientas para comprender mejor cómo el cáncer de pulmón evade los tratamientos dirigidos.